माइक्रोस्कोप के तहत: अत्यधिक शक्तिशाली एपीआई और विषाक्त पेलोड

डॉ। विलियम सैंडर्स एंटीबॉडी ड्रग संयुग्म (एडीसी) के लिए अत्यधिक शक्तिशाली सक्रिय दवा सामग्री (एचपीएपीआई) और विषाक्त पेलोड के विकास और निर्माण के रुझानों पर चर्चा करते हैं।

विशेष रूप से HPAPI के संबंध में, फार्मास्युटिकल उद्योग प्रभावित अनुबंध विनिर्माण संगठनों (CMO) में हाल के बदलाव कैसे हुए हैं?

पिछले 15 वर्षों में कैंसर रोधी उपचारों पर ध्यान केंद्रित करने के लिए एक महत्वपूर्ण बदलाव किया गया है। परिणामस्वरूप, अधिकांश दवा कंपनियों की संबंधित पाइपलाइनों में HPAPI और ADCs का अनुपात नाटकीय रूप से बढ़ गया है। एचपीएपीआई और एडीसी की नैदानिक ​​पाइपलाइन में इस वृद्धि ने अनुबंध विनिर्माण भागीदारों की मांगों को बदल दिया है और उच्च क्षमता वाले हैंडलिंग क्षमताओं की आवश्यकता को बढ़ाया है। परिणाम उत्पादन क्षमता की एक वैश्विक कमी है, परियोजना की शुरुआत के लिए लंबे समय तक नेतृत्व और नैदानिक ​​पाइपलाइन के माध्यम से दवा उम्मीदवारों की प्रगति में देरी।

अत्यधिक शक्तिशाली सामग्रियों के विष विज्ञान की एक उद्योग-व्यापी समझ तेजी से बढ़ी है क्योंकि नैदानिक ​​पाइपलाइन का विस्तार हुआ है। विषैले डेटा के व्यापक स्पेक्ट्रम के अधिग्रहण और विश्लेषण से श्रमिक सुरक्षा बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किए गए जोखिम वाले औद्योगिक स्वच्छता प्रथाओं के जोखिम सीमा और कार्यान्वयन के अधिक कड़े कार्यान्वयन के लिए प्रेरित किया गया है। अधिक से अधिक एचपीएपीआई का संयोजन, सीएमओ उद्योग में अत्यधिक शक्तिशाली यौगिकों को संभालने के लिए विषाक्तता और सीमित क्षमता की अधिक गहन समझ उनके फार्मा ग्राहकों की आपूर्ति अपेक्षाओं को पूरा करने में सीएमओ की सीमा पर जोर दे रही है।

परिणामस्वरूप विकास दर्शन कैसे बदलता है?

जांच के तहत यौगिकों की शक्ति के कारण प्रक्रिया रसायन विज्ञान स्वयं नहीं बदलता है। यौगिक अनुकूलन की परवाह किए बिना प्रतिक्रिया अनुकूलन, महत्वपूर्ण प्रक्रिया पैरामीटर मूल्यांकन और प्रक्रिया मजबूती अध्ययन प्रासंगिक हैं। ज्यादातर मामलों में, वाणिज्यिक एचपीएपीआई और एडीसी को पीक डिमांड पर अपेक्षाकृत कम मात्रा में एपीआई की आवश्यकता होती है। यह वास्तविकता आमतौर पर असंगत (जैसे, स्तंभ क्रोमैटोग्राफिक शुद्धिकरण) माना जाता है और अधिक पारंपरिक, कम शक्तिशाली एपीआई के वाणिज्यिक उत्पादन के साथ प्रसंस्करण तकनीकों की एक किस्म को खोलता है। जबकि एचपीएपीआई की रासायनिक विकास आवश्यकताएं पारंपरिक एपीआई की तुलना में कम या अधिक प्रतिबंधात्मक हो सकती हैं, एचपीएपीआई के निर्माण के लिए बंद सिस्टम उत्पादन तकनीकों और रोकथाम प्रौद्योगिकियों की एक अंतरंग समझ आवश्यक है। विशिष्ट एपीआई निर्माण में कार्यरत लोगों की तुलना में सुविधा डिजाइन, अलगाव प्रौद्योगिकियों और सामान्य उत्पादन प्रथाओं को संभालने की प्रक्रिया के संबंध में अधिक प्रतिबंधात्मक हो सकता है। सामग्री और उपकरण के प्रवाह पर सावधानीपूर्वक विचार विकास चरण का एक अभिन्न अंग होना चाहिए और उत्पादन योजना में शामिल होना चाहिए। इसके अतिरिक्त, विकास के चरण के दौरान नई रोकथाम प्रौद्योगिकियों और तकनीकों का निरंतर मूल्यांकन सफलता के लिए महत्वपूर्ण है।

HPAPI निर्माण के लिए कौन सी महत्वपूर्ण प्रौद्योगिकियां महत्वपूर्ण हैं?

एचपीएपीआई के सुरक्षित निर्माण के लिए आइसोलेटर डिजाइन, प्रयोगशाला डिजाइन और रोकथाम पद्धतियां महत्वपूर्ण हैं। 20 वीं शताब्दी के अंत में, सीएमओ उद्योग में नियंत्रण क्षमता बहुत सीमित थी और उस समय कार्यरत सामान्य प्रथाओं को सुधारने वाले विषैले आकलन के आधार पर यौगिकों में सुधार किया गया था। प्रौद्योगिकी के विकास और पता है कि कैसे नाटकीय रूप से कार्यकर्ता सुरक्षा में सुधार हुआ है, लेकिन यह सुविधा डिजाइन, निर्माण और संचालन की लागत में इसी वृद्धि के साथ आता है। 2000 के दशक की शुरुआत में, मर्क © SAFC का एक छोटा सा हिस्सा® पोर्टफोलियो में HPAPI या विषाक्त पेलोड शामिल थे। आज, मर्क © SAFC का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है® पोर्टफोलियो के लिए एचपीएपीआई की आवश्यकता होती है। यह प्रवृत्ति व्यापक रूप से उद्योग पर लागू होती है, जिसके परिणामस्वरूप HPAPI स्थान में प्रतिस्पर्धा करने के लिए आवश्यक अनुबंध निर्माताओं के लिए आवश्यक सुविधा उन्नयन में महत्वपूर्ण निवेश होता है। जबकि पारंपरिक प्रसंस्करण तकनीकों के अनुकूलन को अधिकतम करने के लिए HPAPI निर्माण में एक महत्वपूर्ण ध्यान केंद्रित किया जाता है, नई तकनीकों जैसे निरंतर प्रवाह निर्माण (सीएफएम) बहुत आशाजनक हैं, जहां पारंपरिक नियंत्रण प्रथाओं पर सुधार करने के लिए बंद सिस्टम का उपयोग किया जा सकता है। सीएफएम एचपीएपीआई उत्पादन के लिए अत्यधिक आकर्षक है और इसके लिए जबरदस्त वादा करता है
भावी प्रक्रियाओं को सुरक्षित और अधिक कुशल बनाने के लिए अनुभवी रासायनिक प्रक्रिया विकास और इंजीनियरिंग समूह।

अधिक से अधिक विषाक्तता के अन्य निहितार्थ और औद्योगिक स्वच्छता प्रथाओं पर बढ़ते ध्यान को पहचानना महत्वपूर्ण है?

सबसे महत्वपूर्ण निहितार्थ यह है कि HPAPI इकाई संचालन में अधिक समय लगता है। कई बंद-सिस्टम संचालन प्रतिबंधात्मक हैं और ऐतिहासिक यूनिट संचालन की तुलना में आवश्यक समय बढ़ाते हैं। अंततः, यह अधिक महंगी विनिर्माण प्रक्रियाओं को जन्म दे सकता है। इसके बावजूद, श्रमिक सुरक्षा को हमेशा लागत में वृद्धि और औचित्य पर विचार करने की आवश्यकता होती है। फार्मा ग्राहकों को एचपीएपीआई ड्रग पदार्थ और एडीसी पेलोड के लिए लंबे समय तक लीड की संभावना के बारे में पता होना चाहिए। अंत में, इन नई चिकित्सा पद्धतियों का वादा, बढ़ी हुई प्रभावकारिता, सुरक्षा और बेहतर रोगी परिणाम भविष्य की सबसे होनहार दवाओं के उत्पादन के साथ काम करने वालों की सुरक्षा सुनिश्चित करने से प्राप्त किसी भी अतिरिक्त व्यय से अधिक है।

डॉ। विलियम सैंडर्स

विल मिलिपोर सिग्मा के मैडिसन, WI SAFC में प्रोसेस डेवलपमेंट के निदेशक हैं® सुविधा और सीधे वाणिज्यिक छोटे अणु HPAPIs और ADCs के लिए विषाक्त पेलोड की एक किस्म के विकास में शामिल किया गया है। वह प्रशिक्षण द्वारा एक सिंथेटिक कार्बनिक रसायनज्ञ है और विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय से पीएचडी करता है। मेडिसन और प्रक्रिया रसायन विज्ञान दोनों में उनके पास 20 से अधिक वर्षों का अनुभव है, पिछले 14 वर्षों में मैडिसन, WI और गिलिंघम, यूके में मिलेपोरसीग्मा में बिताया गया है। उनकी मौजूदा रुचियों में एक स्वचालित विकास मंच, पैट और प्रक्रिया विकास में व्यापक डेटा प्रबंधन समाधान का कार्यान्वयन शामिल है।